（知识点）十二烷基硫酸钠（SLS）的应用

1. SLS的基本特性

SLS 是一种基于十二烷基硫酸钠 (SLS) 的烷基硫酸钠混合物。 易溶于水，几乎不溶于乙醚和氯仿； pH值为7.0~9.5（10g/L水溶液）； 熔点204~207℃； 密度1.07g/cm-3（20℃）； HLB值（亲水亲油平衡值）约为40； 表面张力25.2mN/m（0.5g/L，30℃水溶液）； 临界胶束浓度为8.2mmol/L（2.365g/L，20℃）。 SLS在正常储存条件下稳定，但在酸性条件下会水解成月桂醇和硫酸氢钠。 例如，在pH为2.5或更低的水溶液中容易发生水解，导致SLS中活性成分的含量降低。 SLS应置于密闭容器中，贮存于阴凉、干燥处，远离强氧化剂。 SLS是一种中等毒性物质，可引起急性毒性反应，如刺激皮肤、眼睛、粘膜、胃和上呼吸道。 长期重复使用SLS稀溶液会导致皮肤干燥和接触性皮炎。

2、各国药典中SLS质量标准比较

SLS是常用的药用辅料，各国药典对其质量标准有不同的规定和描述。 例如：美国药典对烷基硫酸钠的含量提出了质量控制标准，但中国药典和日本药典均无此要求； 美国药典和日本药典均提出了总醇的质量控制标准，2015年版《中国药典》已有总醇。 酒精含量的控制指标，但2020年版《中国药典》取消了该指标； 2020年版《中国药典》对脂肪醇的成分进行了控制，但美国药典和日本药典均未对SLS 的质量控制提出了控制要求，但美国药典并未对其进行控制； 中国药典提出了重金属含量的质量控制标准，但美国药典和日本药典均未对其进行控制； 其他指标基本一致。

3、在药物制剂处方中的应用

3.1 增溶

SLS是一种两亲性结构化合物，分子中具有不同的亲水基团和疏水基团。 是药物制剂中常用的增溶剂和助溶剂。 在阿司匹林片处方中添加SLS，可以起到一定的增溶作用，促进阿司匹林的溶出。 在碱性条件下，SLS对槲皮素有增溶作用。 然而，SLS被用于利托那韦片剂的配方中以改善药物的润湿性。 结果表明，样品在酸性介质中的溶解度急剧下降。 这是由于不溶性利托那韦-SLS 复合物的形成。 可见，SLS虽然是常规的增溶剂，但在不同的药物处方中也存在异常情况，因此在药物研发过程中应予以注意。

3.2 乳化

SLS是乳液中常用的乳化剂，用于制备O/W乳液基质。 SLS的HLB值约为40，常用用量为5-20g/L。 但用量过多，对降低表面张力作用不大。 常与其他W/O乳化剂（单硬脂酸甘油酯、脂肪酸山梨糖醇等）配合使用，调节膏霜体系的HLB值，以达到更好的乳化效果。

3.3 抗菌作用

SLS 分解细胞膜，与膜蛋白的疏水部分结合并与膜分离。 研究表明，高浓度的SLS还能破坏蛋白质中的离子键、氢键等非共价键，甚至改变蛋白质的构象。 SLS对革兰氏阳性菌有抗菌作用，对金黄色葡萄球菌更有效。

3.4 润滑效果

SLS可作为一般固体制剂的润滑剂，一般用量为10~30g/kg。 将适量的SLS应用于塞来昔布片的药粉混合物中，结果表明其润滑效率与硬脂酸镁相当，但并没有降低片剂的可压性。 此外，它与含有硬脂酸镁的片剂相当。 与片剂相比，含有SLS的片剂还具有提高体外溶出度的作用。

3.5 抗静电效果

SLS本身具有抗静电能力，适合颗粒包衣。 在颗粒包衣的大部分时间里，颗粒表面处于微湿状态，部分解离的SLS具有一定的导电性，有利于消除静电。 一般在包衣液中添加5～10g/L SLS。 这样就可以达到防静电的效果。

3.6 改善粉末包衣或胶囊壳的性能

要求包衣材料稳定、无毒、有弹性、无裂纹、不影响崩解。 在粉末涂料中添加SLS，有利于提高粉末涂料的性能。 另外，在明胶中添加SLS可以增加胶囊壳的光泽度。 建议在原研处方分析时，如果原研参比制剂处方中含有SLS成分，则原研参比制剂的包衣层或胶囊壳中可能含有SLS。 因此，在制剂研究过程中需要进行全面的逆向分析。

3.7 对药物吸收的影响

最新的ICH指南《基于生物药剂学分类系统的生物等效性》明确指出，SLS可能影响药物吸收，应根据机制评估其影响药物吸收的风险。 采用倒置肠囊法研究吸收促进剂对苦参碱在小肠吸收的影响。 结果发现添加2g/kg SLS可增加离体小肠中苦参碱的吸收。 然而，美国FDA发表的一篇文章详细阐述了14种常用赋形剂对胃肠道通透性的影响，指出当SLS剂量低于50毫克时，不会影响西咪替丁和阿昔洛韦的吸收。 在研究颊粘膜的药物渗透性时，发现SLS可以降低咖啡因和地西泮的渗透性。 上述研究结果表明，SLS是否能促进药物吸收不能一概而论，需要具体药物具体分析。

4.在药物制剂分析中的应用与检测

4.1 对药物溶出度的影响

SLS 是药物溶出介质中常用的共溶剂之一。 《常用口服固体制剂溶出度试验技术指导原则》中提到，“对于不溶于水或难溶于水的药物，可考虑添加十二烷基硫酸钠或其他适当的表面活性剂，但必要性是否添加，且金额的合理性需要充分论证。” 建议在0.1～10g/L范围内逐渐增加SLS的质量浓度，特殊药物的用量可适当增加。 按照中国药典配制pH 6.8的磷酸盐缓冲介质时，加入SLS后会出现沉淀。 这是由于钾盐和 SLS 之间的反应。 按照日本药典记载的方法，配制pH 6.8的缓冲盐溶液，采用煮沸法溶解SLS。 温度略低于30℃时无沉淀发生。 这可能与钾盐浓度低有关。 按照中国药典配制无钾pH 6.8磷酸钠缓冲液可以避免沉淀。

4.2 对药物检测的增敏作用

SLS具有荧光性，在药物检测过程中具有显着的增敏作用。 建立了SLS增感荧光测定银杏叶制剂中槲皮素含量的新方法。 结果表明，SLS在碱性(pH=9.12)介质中对槲皮素的荧光增敏效果最好，最大激发波长为464nm。 ，在最大发射波长542nm处有较强的荧光发射峰。 有报道称，将沙洛芬与铀酰结合形成复合物，然后用SLS作为表面活性剂包裹复合物，可以达到增强检测的目的。

随着仿制药一致性评价的不断深入，药用辅料在制剂中的作用越来越凸显。 十二烷基硫酸钠广泛应用于许多仿制药和创新药物制剂中。 SLS具有增溶、促进渗透的作用。 由于其在制剂处方中所占比例一般不大，因此尤其需要定量分析其在低溶解度、低渗透药物中的含量，并采用质量较好的SLS，以保证仿制药与原研一致。 药品质量相同硫酸钠溶解度，功效相同。 SLS作为一种多功能赋形剂，在未来的制药领域将会得到越来越多的研究和应用。

参考：

[1]朱洪元，王家忠。 固体十二烷基硫酸钠的控制与检测[J]． 广东化学工业, 2022, 49(04): 198-199+193.

[2]朱雷，何训贵。 十二烷基硫酸钠在药物研究领域的应用[J]. 中国药学, 2020, 18(06): 288-295.

作者简介：沙罗，中药研发工作者，目前就职于国内某大型药品研发公司，致力于中药新药的研发。

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